Imunoterapija glioblastoma: Sistematski pregled sadašnjih strategija i izgleda za napredak.
International journal of molecular sciences
Sažetak istraživanja
Glioblastom (GBM) karakterizira agresivan rast i visoka stopa recidiva. Unatoč napretku u konvencionalnim terapijama, prognoza za pacijente s GBM ostaje loša. Imunoterapija se nedavno pojavila kao potencijalna opcija liječenja.
Cilj ovog sistematskog pregleda je procijeniti trenutne strategije i buduće perspektive strategija GBM imunoterapije. Sistematska pretraga je sprovedena u glavnim medicinskim bazama podataka (PubMed, Embase i Cochrane biblioteka) do 3. septembra 2023. Strategija pretraživanja koristila je relevantne termine i ključne riječi iz naslova medicinskih subjekata (MeSH) koje se odnose na "glioblastome", "imunoterapije" i "liječenje". Studije uključene u ovaj pregled sastoje se od randomiziranih kontroliranih studija, nerandomiziranih kontroliranih studija i kohortnih studija koje izvještavaju o upotrebi imunoterapije za liječenje glioma kod ljudi. Prvobitno je identifikovano ukupno 1588 radova. Podobnost je potvrđena za 752 članka, dok je 655 isključeno iz različitih razloga, uključujući irelevantnost za temu istraživanja (627), nedovoljne detalje o metodi i rezultatima (12), te studije serije slučajeva ili kohortne studije (22), sistematske preglede literature ili meta-analize (3). Sve studije u okviru sistematskog pregleda bile su klinička ispitivanja koja su obuhvatila 6383 pacijenta od 1995. do 2023. godine. Neuro-oncology objavila je najviše kliničkih ispitivanja vezanih za imunoterapiju glioma (15/97, 16%). Većina studija objavljena je između 2018. i 2022. godine, u prosjeku devet publikacija godišnje tokom ovog perioda. Adoptivni ćelijski transfer himerni antigen receptor (CAR) T ćelije su bile primarni fokus u 11% studija, sa inhibitorima imunološke kontrolne tačke (ICI), onkolitičkim virusima (OV) i vakcinama protiv raka (CV) koji su činili 26%, 12% i 51%, respektivno. Ispitivanja faze I činila su većinu sa 51%, dok su ispitivanja faze III bila samo 7% od ukupnog broja. Među ovim ispitivanjima, 60% je bilo jednoručno, 39% dvoručno i jedno višekrako. Imunoterapija je pretežno korištena za rekurentnu GBM (55%). Pregled je također otkrio tekuća klinička ispitivanja, uključujući 9 na ICI, 7 na CV, 10 na OV i 8 na CAR T ćelijama, ukupno 34 ispitivanja, pri čemu ispitivanja faze I predstavljaju većinu od 53%, a samo jedno u fazi III. Prevazilaženje imunotolerancije, stimulisanje odgovora robusnog tumorskog antigena i suzbijanje imunosupresivnih mehanizama mikrookruženja su kritični za kurativnu GBM imunoterapiju. Inhibitori imunoloških kontrolnih tačaka, kao što su inhibitori PD-1 i CTLA-4, obećavaju, a istraživanja koja su u toku imaju za cilj da poboljšaju njihovu efikasnost. Personalizirane vakcine protiv raka, posebno usmjerene na neoantigene, nude značajan potencijal. Onkolitički virusi su pokazali dvostruke mehanizme i status proboja u kliničkim ispitivanjima. CAR T-ćelijska terapija, dizajnirana za specifično ciljanje antigena, daje ohrabrujuće rezultate, posebno protiv IL13 Rα2 i EGFRvIII. Razvoj CAR T ćelija druge generacije sa poboljšanom specifičnošću ilustruje njihovu prilagodljivost.
Prikaži originalni naslov i sažetak na engleskom
Glioblastoma Immunotherapy: A Systematic Review of the Present Strategies and Prospects for Advancements.
Glioblastoma (GBM) is characterized by aggressive growth and high rates of recurrence. Despite the advancements in conventional therapies, the prognosis for GBM patients remains poor. Immunotherapy has recently emerged as a potential treatment option. The aim of this systematic review is to assess the current strategies and future perspectives of the GBM immunotherapy strategies. A systematic search was conducted across major medical databases (PubMed, Embase, and Cochrane Library) up to 3 September 2023. The search strategy utilized relevant Medical Subject Heading (MeSH) terms and keywords related to "glioblastomas," "immunotherapies," and "treatment." The studies included in this review consist of randomized controlled trials, non-randomized controlled trials, and cohort studies reporting on the use of immunotherapies for the treatment of gliomas in human subjects. A total of 1588 papers are initially identified. Eligibility is confirmed for 752 articles, while 655 are excluded for various reasons, including irrelevance to the research topic (627), insufficient method and results details (12), and being case-series or cohort studies (22), systematic literature reviews, or meta-analyses (3). All the studies within the systematic review were clinical trials spanning from 1995 to 2023, involving 6383 patients. Neuro-oncology published the most glioma immunotherapy-related clinical trials (15/97, 16%). Most studies were released between 2018 and 2022, averaging nine publications annually during this period. Adoptive cellular transfer chimeric antigen receptor (CAR) T cells were the primary focus in 11% of the studies, with immune checkpoint inhibitors (ICIs), oncolytic viruses (OVs), and cancer vaccines (CVs) comprising 26%, 12%, and 51%, respectively. Phase-I trials constituted the majority at 51%, while phase-III trials were only 7% of the total. Among these trials, 60% were single arm, 39% double arm, and one multi-arm. Immunotherapies were predominantly employed for recurrent GBM (55%). The review also revealed ongoing clinical trials, including 9 on ICIs, 7 on CVs, 10 on OVs, and 8 on CAR T cells, totaling 34 trials, with phase-I trials representing the majority at 53%, and only one in phase III. Overcoming immunotolerance, stimulating robust tumor antigen responses, and countering immunosuppressive microenvironment mechanisms are critical for curative GBM immunotherapy. Immune checkpoint inhibitors, such as PD-1 and CTLA-4 inhibitors, show promise, with the ongoing research aiming to enhance their effectiveness. Personalized cancer vaccines, especially targeting neoantigens, offer substantial potential. Oncolytic viruses exhibited dual mechanisms and a breakthrough status in the clinical trials. CAR T-cell therapy, engineered for specific antigen targeting, yields encouraging results, particularly against IL13 Rα2 and EGFRvIII. The development of second-generation CAR T cells with improved specificity exemplifies their adaptability.
Izvorni podaci
- DOI
- 10.3390/ijms242015037
- PMID
- 37894718
- PMCID
- PMC10606063
- Provjereno
- 2026-07-26
Naslov i sažetak prevedeni su automatski i prijevod može sadržavati netačnosti ili neprecizne stručne izraze. Za sve detalje, citiranje i medicinsko tumačenje pregledajte originalnu englesku verziju članka. Ne donosite zdravstvene odluke samo na osnovu ovog prijevoda.
Pregledaj originalni članak na engleskom